Barca sẽ bắt đầu hành trình bảo vệ danh hiệu La Liga trên sân khách trước Mallorca vào cuối tuần ngày 16 hoặc 17/8, trong khi trận El Clasico đầu tiên với Real Madrid sẽ diễn ra vào ngày 26/10. Cần nói thêm, do quá trình cải tạo sân Camp Nou của Barca vẫn đang diễn ra, đội bóng của HLV Hansi Flick sẽ phải chơi 3 trận mở màn trên sân khách. Đội Á quân mùa giải trước là Real Madrid sẽ mở màn mùa giải trên sân nhà trước Osasuna. Los Blancos dưới sự dẫn dắt của tân huấn luyện viên Xabi Alonso sẽ tổ chức trận Siêu kinh điển lượt đi của mùa giải ở vòng 10 tại sân vận động Bernabeu.

Cả hai đội sẽ gặp lại nhau ở vòng đấu thứ 35 vào ngày 10/5/2026, tại sân vận động Camp Nou mới được cải tạo của đội bóng xứ Catalunya.

Ở một trận đấu đáng chú ý khác, Real Madrid đến làm khách trên sân của đối thủ cùng thành phố Atletico Madrid vào ngày 28/9, trong khi trận lượt về sẽ diễn ra vào ngày 22/3/2026 tại thánh địa Bernabeu. Đội bóng Hoàng gia Tây Ban Nha đã tăng cường hàng phòng ngự với sự xuất hiện của Trent Alexander-Arnold (Liverpool) và hậu vệ Dean Huijsen (Bournemouth). Họ đang hy vọng ký hợp đồng với hậu vệ trái của Benfica là Álvaro Carreras trước khi mùa giải mới bắt đầu. Trong khi đó, sau khi ký hợp đồng với thủ môn Joan Garcia của Espanyol tuần trước, Barca đang hy vọng sẽ có được mục tiêu dài hạn là Nico Williams trong những ngày tới. Đội chủ sân Camp Nou đã chuẩn bị đáp ứng điều khoản giải phóng hợp đồng trị giá 58 triệu euro cho cầu thủ thuộc biên chế Bilbao.

Mùa giải La Liga 2025/26 sẽ kết thúc vào ngày 24/5/2026.